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宣布日期:2019-11-28起源:缩小 缩小

  北京时光11月28日,国际有名学术杂志《迷信停顿》(Science Advances)在线宣布了中科院皇冠最新二网址刘兴国课题组的最新研讨结果“Phospholipid remodeling is critical for stem cellpluripotency by facilitating mesenchymal-to-epithelial transition”。该研讨发明磷脂在体细胞重编程为引诱多无能细胞(iPSC)进程中施展静态重塑功效,并判定出此中的磷脂酰乙醇胺为多能性取得和保持中的要害脂类分子,其经由过程旌旗灯号转导调控“间充质-上皮转换(MET)”这一重编程晚期要害变乱。这一任务提醒了磷脂并非经由过程膜转运,而是经由过程旌旗灯号调控细胞运气的全新任务形式,为研讨脂类代谢在多无能细胞干性取得、维持及得到中的功效供给新的视角和实践根据。 

  磷脂是大少数哺乳植物细胞内含量最高的脂类,其不只作为细胞质膜和细胞器膜的重要结构组分,还参加调控很多心理病理进程。磷脂对小鼠胚胎畸形成长发育至关主要,敲除小鼠多个磷脂天生的相干基因,如Chkα、Pcyt1、Pcyt2等,会招致其胚胎致死。但是磷脂能否及怎样调控多能性的保持、得到及取得仍不明白,详细哪些磷脂施展感化仍需答复。

  刘兴国组应用高精准高笼罩的脂质组学检测了体细胞重编程差别时光点的磷脂构成,发明了多种磷脂在重编程进程中的静态变更法则。此中,磷脂酰乙醇胺在重编程晚期骤然降低随后降落,提醒其可能在重编程晚期施展要害感化。这一降低是经由过程CDP-乙醇胺道路实现,有利于体细胞重编程为引诱多无能细胞。经由过程进一步的机制研讨,课题组发明磷脂酰乙醇胺在重编程中并没有影响自噬等膜转运变乱,而是经由过程促进其联合蛋白Pebp1与IKKα/β的彼此感化,克制IKKα/β的磷酸化及NF-κB的入核,从而克制了间充质相干基因的表白,来增进“间充质-上皮转换”。而在多能性保持方面,磷脂酰乙醇胺同时存在调控胚胎干细胞成长的功效。

  细胞质膜与细胞器膜犹如细胞的围墙一样,把细胞内隔成多少绝对自力的空间。磷脂作为膜组分,个别被以为经由过程能源学影响细胞运气。但是,正如长城如许的围墙,除了基础功效外,还能够承担“烽燧”如许的旌旗灯号通报功效,本研讨发明细胞器膜组散发挥“千里望烽火”的旌旗灯号感化,直接达到细胞核“运筹中军帐”,经由过程基因表白实现细胞状态的改变。

  主要的是,这一细胞代谢调控细胞状态改变的全新“烽燧”形式,将磷脂、细胞迁徙及细胞运气接洽起来。由于“间充质-上皮转换”岂但在发育分化中必须,并且在肿瘤转移中施展主要感化,这一任务为摸索细胞运气的心理调控和癌症的病理调控供给了全新的思绪。

  本研讨失掉国度重点研发名目、中科院、国度天然科学基金、广东省和广州市的经费支撑。

  论文链接:

  https://advances.sciencemag.org/content/5/11/eaax7525

 

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