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科研停顿

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宣布日期:2019-06-21起源:沾染与免疫核心 张天宇缩小 缩小

  结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb )惹起的致死性疾病,因为抗TB药物接踵的呈现,曾经一度匿影藏形。但是跟着耐药MtbMtbHIV共沾染以及其余免疫力降落人群沾染Mtb一直增添等,TB死灰复燃。依据天下卫生构造在2016年以来颁布的数据,TB曾经从新连续成为天下第一大沾染病,每年新发病例超越1000万人,形成殒命的人数连续在160万人以上。蹩脚的是50多年来,没有新的抗TB一线药物呈现,研发新型高效、低毒的新型抗TB药物火烧眉毛。 

  现在靶向挑选抗TB药物研发的战略简直都是寻觅Mtb要害代谢酶的克制剂。克日,中国迷信院manbetx体育下载团队结合广州市胸科病院(刘健雄等)、深圳市第三国民医院(黄乃淇)及奥尔巴诺瓦大学核心KTH皇家理工学院(周洋)等单元配合发明谷氨酸激酶(glutamate kinase, GK)可能成为抗TB药物的新靶标。新的喹啉类化合物Z0930/Z0933(专利已受权ZL 201310385431.X)从前药的情势起感化。其活性情势经由过程与脯氨酸竞争联合GK加强而非克制GK的活性,能够损坏脯氨酸分解通路的反应克制,进而影响电子通报链,招致产生过多的活性氧(reactive oxygen species , ROS),从而杀死Mtb。渐变的GK活性不受化合物Z0930/Z0933的影响,从而招致Mtb能够忍耐较高浓度这类化合物。GK的渐变点A226S可能位于Z0930/Z0933联合位点(图1)。本研讨初次报道了小分子加强而不是克制代谢酶的活性可成为潜伏抗结核药物的新战略。相干研究结果以“Quinoline derivatives kill Mycobacterium tuberculosis by activating glutamate kinase”为题于2019614日在线宣布于Cell系列子刊Cell Chemical Biology

  该研讨提醒:1)GK可能成为抗TB药物的新靶标;2)喹啉类化合物等经由优化、改革可能开辟出存在新机制的抗Mtb的候选药物;3)基于靶标的抗TB药物发明战略,不该仅仅是挑选克制剂,酶活性加强剂同样也无望成为新药。

  bti体育app院呼吸疾病国度重点试验室暨广州再生医学与安康广东省试验室的国际博士生Gaelle G. MakafeMuzammal Hussain为独特第一作者,刘劲松和张天宇为独特通信作者,张建存课题组和朱强课题组赐与了鼎力支撑和帮助。该研讨遭到了中国迷信院项目(154144KYSB20150045, YJKYYQ20170036)鼎力支撑,同时局部遭到了广东省大陆经济开展专项(GDME-2018C003)和呼吸疾病国度重点试验室名目(SKLRD2016ZJ003, SKLRD-OP-201919)的支撑。文章第一作者及Chiwala Gift遭到CAS-TWAS奖学金赞助,Goverdhan Surineni遭到了中科院CAS-PIFI和黄埔区开辟区博士后名目的赞助,张天宇遭到了广东特支打算的支撑。 

  文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2451945619301722

  

  1. Z0933/Z0930杀死Mtb的感化机制表示图 Schematic model of the killing mechanism of Z0933/Z0930 against Mtb.

  

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